Proyecto piloto de investigación: «Evaluación de los patrones de expresión génica que predicen el grado de malignidad y la quimiorresistencia en hombres puertorriqueños con cáncer de próstata», de los doctores Carlos Díaz Osterman (PHSU) y Kosj Yamoah (MCC)
El cáncer de próstata es el cáncer que se diagnostica con más frecuencia en los hombres; ocupa el segundo lugar entre las causas de muerte por cáncer en los EE. UU. Los hombres afrodescendientes tienen más probabilidades de presentar esta enfermedad y de morir por su causa que los de ascendencia europea, mientras que los hispanos o latinos tienen trayectorias similares a los europeos en relación con la enfermedad. Sin embargo, la diferenciación de los subgrupos de hombres hispanos o latinos con cáncer de próstata según el país de origen revela heterogeneidad en el grado de malignidad del tumor, y se ha observado que los resultados en términos de supervivencia de los hombres puertorriqueños se aproximan a los de los hombres afrodescendientes. Entre los hombres puertorriqueños, el porcentaje de ascendencia africana se aproxima al triple del de la población hispana o latina en general. Es posible que esas trazas de ascendencia genética indiquen una biología tumoral igualmente invasiva. Puesto que la valoración del riesgo es la base de la toma de decisiones entre el médico y el paciente en relación con el tratamiento para el cáncer de próstata, es indispensable mejorar el valor pronóstico de las herramientas con que se realiza esta valoración para mejorar su capacidad de reconocer a los pacientes que poseen fenotipos tumorales invasivos. Los adelantos recientes del análisis genómico mediante la prueba Decipher de expresión génica en todo el genoma (que se realiza en biopsias de próstata y en muestras de tumor) permiten predecir la respuesta al docetaxel, el anticanceroso que constituye actualmente el tratamiento habitual del cáncer avanzado de próstata. Sin embargo, el empleo de esta prueba solo se ha validado recientemente en hombres afrodescendientes con cáncer de próstata. Su uso en hombres de Puerto Rico aún no se ha determinado. Además, en este momento se desconocen las vías moleculares que contribuyen a la resistencia al docetaxel en el cáncer de próstata, lo cual impide perfeccionar los recursos pronósticos que se basan en los patrones genéticos de resistencia a este fármaco, así como el tratamiento selectivo de los tumores quimiorresistentes que se fundamenta en bases teóricas. Este estudio piloto se propone: 1) identificar de manera sistemática las vías que se asocian con la resistencia al docetaxel debida a oncogenes de las células del cáncer de próstata; 2) evaluar por primera vez la prueba de valoración del riesgo genómico Decipher en hombres de Puerto Rico en comparación con hombres de ascendencia europea y con afrodescendientes que tienen cáncer de próstata en cuanto a su eficacia para predecir los desenlaces clínicos y la respuesta al docetaxel.
Proyecto piloto de investigación: «Adaptación de un recurso informativo sobre el VPH para promover la vacunación contra este virus en hombres latinos jóvenes de Puerto Rico y Florida que mantienen relaciones sexuales con hombres y prefieren hablar español», de las doctoras Shannon Christy (MCC) y Melissa Marzán-Rodríguez (PHSU)
Las infecciones persistentes por cepas oncógenas del virus del papiloma humano (VPH) pueden convertirse en varios tipos de cáncer en hombres y mujeres. Hay muchas disparidades relacionadas con el VPH. Por ejemplo, las disparidades geográficas en cuanto a la incidencia y la mortalidad del cáncer relacionado con el VPH y en cuanto a la aceptación de la vacuna afectan a personas de Puerto Rico y de Florida. Además, el VPH afecta de manera desproporcionada a los hombres que tienen relaciones sexuales con hombres. A pesar de que ellos corren más riesgo de infectarse por el VPH, solo el 13.7 % dice haberse vacunado contra este virus. Las intervenciones educativas que promueven la vacunación contra el VPH son esenciales para prevenir la incidencia y la mortalidad del cáncer relacionado con este virus entre este grupo subatendido de alto riesgo. Sin embargo, no existen intervenciones educativas que se dirijan a hombres de habla hispana que tienen relaciones sexuales con hombres. Aprovechando un módulo informativo sobre el VPH de un programa de educación en español sobre el cáncer que la División de Alcance Comunitario creó para la comunidad hispana con la subvención U54, queremos adaptarlo culturalmente y perfeccionarlo para un nuevo público más específico: los hombres latinos de entre 18 y 26 años que tienen relaciones sexuales con hombres y prefieren hablar español.
Proyecto piloto de investigación: «Los factores pronósticos epigenéticos del cáncer de próstata invasivo en hombres puertorriqueños», de los doctores Jong Park (MCC), Gilberto Ruiz-Deyá (PHSU) Anders Berglund (MCC) y Jaime Matta (PHSU)
Las tasas de incidencia y mortalidad del cáncer de próstata en los hombres hispanos o latinos son casi iguales a las de los hombres de raza blanca que no son hispanos. Sin embargo, es posible que estos datos se hipergeneralicen porque todos los subgrupos hispanos o latinos se juntan en un grupo amplio. Pocos estudios se centran en las disparidades en la atención médica del cáncer de próstata en los hombres puertorriqueños. Los datos del Registro de Cáncer de Puerto Rico indican que el cáncer de próstata es el principal cáncer en los hombres de la isla, tanto en incidencia como en mortalidad. En estudios recientes se estableció que los hombres hispanos de Puerto Rico tienen una tasa más alta de desenlaces clínicos más desfavorables que los hombres de raza blanca que no son hispanos. Las alteraciones epigenéticas desempeñan una función esencial en la progresión del cáncer. Nosotros y otros investigadores hemos investigado de manera exhaustiva la desregulación de la metilación del ADN como biomarcador prometedor del empeoramiento del cáncer de próstata. La 5‑hidroximetilcitosina, una variante en la metilación del ADN, se ha mencionado recientemente como un posible biomarcador nuevo. Nuestros datos preliminares indican que la metilación del ADN y la 5-hidroximetilcitosina podrían contribuir al empeoramiento del cáncer de próstata. Además, una característica molecular clave del empeoramiento de este tipo de cáncer es la desregulación de los genes de reparación del ADN. Motivados por estos datos, proponemos investigar otras diferencias epigenéticas entre los hombres de Puerto Rico y los hombres de raza blanca que no son hispanos para determinar biomarcadores del cáncer de próstata específicos de Puerto Rico utilizando tejidos del Biobanco de Puerto Rico y de Moffitt. Proponemos incorporar estructuras relacionadas con la ascendencia en el empeoramiento de este tipo de cáncer. Los pacientes se distribuirán en grupos según las variaciones genéticas relacionadas con la ascendencia obtenidas por genotipificación en un análisis pangenómico (GWAS), con el apoyo de la División de Ciencias Cuantitativas de la Alianza de PHSU-MCC. Creemos que en el estudio encontraremos biomarcadores específicos de Puerto Rico que indiquen el pronóstico de los hombres de la isla. Nuestros resultados podrían servir para diseñar mejores estrategias para la prevención y el tratamiento específicos del cáncer de próstata en los hombres de Puerto Rico. En estudios futuros, este nuevo patrón genético del cáncer de próstata en Puerto Rico se validará en cohortes más grandes de la isla.
Proyecto piloto de investigación: «La transducción de señales relacionada con el estrés en el cáncer de ovario», de los doctores Guillermo Armaiz-Peña (PHSU) y Álvaro Monteiro (MCC)
Hay pruebas convincentes de que el estrés desempeña un papel en el cáncer. El trabajo de nuestro grupo y de otros ha demostrado que los estados psicológicos, como el estrés crónico y la depresión, podrían acelerar el crecimiento de tumores existentes y promover la quimiorresistencia. Es importante mencionar que un número considerable de pacientes con cáncer de ovario tienen depresión clínica o carecen de apoyo social. Estos estados emocionales se han asociado con la activación sostenida del sistema nervioso simpático y con disminución de la supervivencia. Los datos preliminares que tenemos en células epiteliales inmortalizadas de ovario y trompas de Falopio parecen indicar que el factor de transcripción homeótico HOXA5 desempeña un papel fundamental en la respuesta transcripcional temprana a la norepinefrina. Es muy interesante que la norepinefrina parezca incapaz de inducir el HOXA5 en las células cancerosas. Además de los cambios profundos en el programa de transcripción hemos demostrado que la exposición a la norepinefrina causa daño por ruptura de la doble cadena del ADN en las células del carcinoma epitelial de ovario de una forma dependiente del receptor β‑adrenérgico. Es importante anotar que el tratamiento con norepinefrina y cisplatino (un fármaco que causa daños del ADN y tiene un papel central en el tratamiento del cáncer de ovario) condujo a grados de lesión del ADN mucho menores que cualquiera de los dos tratamientos solos. Esto indica un posible mecanismo por el cual el estrés puede influir en la eficacia de la quimioterapia. Estas observaciones ofrecen dos posibles puntos de intervención para mitigar los efectos del estrés en el cáncer de ovario. Aclararemos el papel de la norepinefrina en el carcinoma epitelial de ovario a través de los siguientes objetivos: 1) determinar al grado al cual las alteraciones de la transcripción por inducción adrenérgica están mediadas por el HOXA5; 2) determinar la función de la señalización adrenérgica en la quimiorresistencia de las células del cáncer de ovario. Esta propuesta será la base de investigaciones adicionales en la medicina de precisión al vincular los factores de riesgo psicológicos con los aspectos biológicos subyacentes del tumor.